Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新抗肿瘤浮出水面

去势抵抗性癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指癌高血压经过移植手术或抑制剂去势后仅仅用到PSA升高和影像学重大突破，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指用到所在位置转移的CRPC高血压。mCRPC是癌外科移植手术的难点，也是癌被害的极为重要原因。雌激素复合物拮抗剂恩杂鲁胺是外科移植手术mCRPC高血压的主要抑制剂之一，该抑制剂在临床试验之中已被证实可以提高mCRPC高血压的存活率。然而仅仅会引发重大突破，部分高血压会用到恩杂鲁胺乙型肝炎性，此时临床外科移植手术方法的选择非常有限。迄今对恩杂鲁胺乙型肝炎的的系统尚能不确切，因此探索乙型肝炎的引发的系统对于延缓mCRPC的重大突破和找到外科移植手术靶点都具有重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

已对，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究课题对恩杂鲁胺乙型肝炎和并未使用恩杂鲁胺外科移植手术的mCRPC高血压基因组组特征同步进行了比较，发现乙型肝炎高血压特定染色体范围内基因组拷贝数的遗漏与乙型肝炎和预后不良相关。

上图1. 第二组高血压各染色体范围内基因组拷贝数丢失病例占比

该研究课题对64例并未遵从恩杂鲁胺外科移植手术和37例恩杂鲁胺乙型肝炎的mCRPC高血压的组织起来活检标本同步进行了全基因组组测序。首先通过对比基因组拷贝数发现，第二组标本在10个染色体范围内存在基因组拷贝数差异，恩杂鲁胺乙型肝炎高血压在其之中9个范围内基因组拷贝数都少于并未遵从恩杂鲁胺外科移植手术高血压，乙型肝炎高血压基因组拷贝数丢失显著优于并未遵从外科移植手术高血压（上图1）。

上图2.第二组高血压效癌基因组差异表达情况

这9个染色体范围内包涵了124个酶编码基因组，通过与先前文献资料报道的对比，研究课题者发现其之中8个基因组为效制基因组。实质性的归纳发现坐落于8个基因组之中坐落于17q22范围内的RNF43和SRSF1基因组的遗漏只在恩杂鲁胺乙型肝炎的高血压之中用到（6/37）（上图2），生存归纳的结果表明17q22遗漏的高血压之中位总生存期（8.9月初）显著少于并未遗漏的高血压（19.3月初）（上图3）。

上图3. 17q22遗漏组与对照组生存归纳

该研究课题得出：染色体17q22范围内基因组拷贝数的遗漏与mCRPC高血压恩杂鲁胺的乙型肝炎引发相关，并且17q22基因组拷贝数遗漏的mCRPC高血压总存活率更低，这为并未来找到乙型肝炎外科移植手术靶点提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.