Nature子刊：免疫疗法效力不足？瘤内异质性或为最重要

食道癌是全球第四大致临死性癌症，在法制恶性发病率里食道癌位列第四。来自两项常用PD-1肽的2期乳腺癌相比较，约18%的食道癌病人显着给与于免疫细胞安全地肽，这指引我们再进一步了解食道癌与免疫细胞相互效用可以更佳地帮助识别最初型研究课题，助力流行病学诊断。近日，来自纽约西奈山伊坎医学院的学者于Nature communication上发表最初文章，揭示了严重因素食道癌的元凶——内一般而言(intra-tumor heterogeneity， ITH)，并在分子水平上对免疫细胞安全地肽失效原因开展研究者，为食道癌制剂方案其发展提供了最初途径。该研究者采集了14个病人线粒体71个地带抽样的信息（包括51个和20个非的邻接地带）。在其里30-40%的肝蛋白癌（HCC）里都找到了内一般而言。内一般而言是指同一恶性在同一病人线粒体多种不同各部位蛋白间从子代到表型上存在的差异，正是这种不一致性引发了恶性在演变过程里的极低度复杂性和多样性。直击痛点，ITH极低于数值食道癌流行病学表现为了测试内专一性对食道癌流行病学表现的因素，学者常用了多地带基因暗示信息集开展特点选择，并运用TCGA-HCC队列作为测试集开展病人生存率流行病学表现验证，结果找到远比于任何单一解剖结果，运用ITH暗示特点对食道癌流行病学表现的数值最大者。该研究者指出了迄今通过局部取样解剖结果开展诊断的弊端，更容易更佳地开展流行病学执行者。TCGA-HCC里ITH模型的生存研究火上浇油，免疫细胞显现出来助燃内一般而言编者对71个抽样开展组织学检测，找到蛋白极低于的地带正是免疫细胞显现出来总体最极低的地带。这表明食道癌免疫细胞显现出来总体与内一般而言密切无关。结合TCR-seq信息，编者再进一步核实了在内一般而言极低的食道癌肌肉组织地带里，免疫细胞反应比较成熟期。鹿临死谁手，最初外用原或为免疫细胞制剂最大阻力该研究者抽样里包含包括乙型肝炎HIV（HBV），前列腺癌外用原(CTA)在内的多种外用原，那么无论如何是哪一种外用原主导了对显现出来淋巴蛋白的筹集呢？编者运用免疫细胞免疫细胞学新方法来寻找与ITH无关的驱动的适应性免疫细胞应答的迹象。结果找到，HBV和CTA对显现出来淋巴蛋白（TIL）的筹集效用有限，而即使在HBV驱动的食道癌里，最初外用原依旧占据着招募TIL的主导地位。并且在ITH最为显着的抽样里，学者找到了地带适应性的免疫细胞反应，这指引免疫细胞制剂失效不太可能与蛋白去分化和生殖蛋白不稳固增加有关。远比于迄今食道癌的一线制剂方案伊芙琳非尼， PD-1肽为首外用毛细血管生成剂制剂在3期乳腺癌里可以再进一步地提升了病人生存期，研究者其效用外用性机制意义非凡。本研究者通过对14名病人同一肌肉组织的多种不同地带的基因暗示，免疫细胞活性和DNA基因开展了综合研究。旨在探索食道癌免疫细胞制剂专一性其本质，为制剂生物标记物的找到提供了最初方向。以下内容：Losic， B.， Craig， A.J.， Villacorta-Martin， C. et al. Intratumoral heterogeneity and clonal evolution in liver cancer. Nat Commun 11， 291 (2020) doi：10.1038/s41467-019-14050-z