Int J Cancer：癌细胞中GRB10通过与PP2A互作确保AR活性

雌激素受体(AR)信号需要驱动癌(PCa)进展是。不幸的是，雌激素阻断疗法和使用更可抑制的AR途径肽（ARPIs）并不能起到治愈敏感度。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地持续发展。

之从前，研究人员毫无疑问GRB10是一个AR基因表达抑制遗传，在功能上有助于CRPC的持续发展和ARPI耐药。在病患来源的异种移植三维中，研究发掘出GRB10的表示在CRPC持续发展从前增高，并在临床CRPC样本中显著上调。最近，有研究人员研究了GRB10敲除的PCa细胞会的基因表达两组原始数据，发掘出AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶遗传的mRNA表示下降，但AR的表示在mRNA或复合物水平上没有致使。进一步研究发掘出，对AR基因表达活性至关重要的AR磷酸酶81(S81)的底物水平在GRB10敲除后降低，而过度表示后则增加。GRB10遗传敲除细胞会的荧光素酶测定也确实AR活性降低。免疫沉淀结合质谱法发掘出GRB10与PP2A核酸间长期存在相互作用，PP2A核酸是已知的AR酪氨酸。进一步的验证和研究确实，GRB10的PH域需要结合到PP2Ac催化亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac复合物的安全性，进而降低AR S81的底物并降低AR活性。

最后，研究人员表明，他们的研究结果确实GRB10和AR信号诱导间长期存在相互调谐，确实了GRB10在PCa进展中的效用。

原始中有：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020